소아의 급성 림프구성 백혈병이란 병균과 싸우는 혈액 내의 백혈구 중 림프구라는 세포가 매우 많아지는 병입니다. 림프구는 정상적으로 소아의 혈액 내, 골수 내에 있는 세포이지만 이것이 미성숙한 채로 많아지면 병이 생깁니다. 소아에게 가장 많은 암이 바로 이 급성 림프구성 백혈병입니다.

림프구는 골수와 림프계라 하는 곳에서 만들어집니다. 골수라는 것은 큰 뼈의 내부에 스펀지 같은 조직으로 되어 있는 혈액을 구성하는 세포들을 만드는 공장입니다. 혈액을 구성하는 세포에는 산소를 운반하는 적혈구, 세균과 싸우는 백혈구, 출혈을 막아주는 혈소판이 있습니다. 이 세포들은 모두 모세포라는 원조세포로부터 갈라져 나오는데 모두 골수에서 성장합니다.

림프계란 투명한 가느다란 관이 몸 안의 혈관처럼 연결되어 있는 것을 부르는 말입니다. 중간중간에 림프절이라고 하는 콩알같이 뭉쳐 있는 곳이 있습니다. 이러한 림프절은 겨드랑이, 골반, 목 주위, 뱃속에 퍼져 있습니다. 비장(배의 왼쪽 윗부분에 위치하며 오래되고 노화한 세포를 파괴함), 흉선(가슴에 위치), 편도선도 이러한 림프계의 일종입니다.

림프구는 항체라고 불리는 물질을 만들어 내면서 병균과 싸웁니다. 급성 림프구성 백혈병의 경우에는 완전히 성숙하지 못한 림프구가 너무 많아집니다. 그리고 미성숙한 림프구를 혈액과 골수에서 볼 수 있습니다. 이 미성숙한 림프구는 림프계에서도 볼 수 있고 림프계에 관련된 림프절·비장·흉선·편도선 등이 부을 수 있습니다.

림프구가 많아지면 골수에서 정상적으로 만들어지는 다른 세포들을 만들 때 방해가 됩니다. 따라서 적혈구가 잘 만들어지지 않으면 빈혈이 되고 혈소판이 잘 만들어지지 않으면 쉽게 출혈하고 멍들게 됩니다. 이러한 미성숙한 림프구는 척수나 뇌에도 침입할 수 있습니다.

백혈병에는 암세포인 림프구의 성장이 빠른 급성 백혈병이 있는가 하면 좀더 천천히 진행하는 만성 백혈병이 있습니다. 급성 림프구성 백혈병은 병의 진행이 빠릅니다. 성인과 소아에게 모두 발생할 수 있으나 치료나 예후는 매우 다릅니다.

■ 증 상 :

백혈병의 증상은 감기나 다른 흔한 질환과 비슷한 경우가 많습니다. 따라서 병이 상당히 진행할 때까지도 백혈병에 걸렸는지 잘 모르는 경우도 있습니다. 예를 들면 열이 나면서 잘 떨어지지 않고 오래간다든가, 좀 피곤해 하고 잘 놀지 않는 경우도 백혈병인 경우가 있습니다. 그렇지만 일반적으로는 증상이 크게 두 가지 이유 때문에 생기게 됩니다.

첫번째는 혈액을 구성하는 정상세포(적혈구·백혈구·혈소판)들이 부족하여 생기는 증상이고, 두번째는 백혈병을 일으키는 림프구가 여러 기관을 침범하여 생기는 증상입니다.

정상세포가 부족하여 생기는 증상은 우선 적혈구의 부족으로 인해 생기는 빈혈, 무기력, 식욕 부진, 맥박이 빨라지는 증상과 호흡 곤란이 있습니다. 빈혈이 너무 심해지면 심장이 커지고 심장 기능이 약해집니다.

병균과 싸우는 백혈구가 부족한 경우에는 각종 감염, 폐렴 등이 생기게 되고 열이 잘 떨어지지 않게 됩니다. 염증이 지속되면 혈액을 통해 전신으로 병균이 퍼지는 패혈증이 생겨 위험하게 됩니다.

또 혈소판이 부족한 경우에는 멍이 들고 코피를 흘리며 잘 멎지 않고 장에서도 출혈을 하는 경우가 있습니다. 소변에 피가 섞여 나오는 경우도 있으며 가장 위험한 경우는 머리의 출혈인 뇌출혈이 생길 때입니다.

두번째 증상은 미성숙 림프구인 백혈병 세포들이 비장·간·골수·림프절·뼈·뇌 등을 침범하여 생기는 증상입니다. 즉, 비장과 간이 커지고 목 주위나 겨드랑이 등의 림프절이 붓게 됩니다. 뼈를 침범하는 경우 통증이 심하고 뇌를 침범한 경우에는 두통 및 구토, 시력 장애, 뇌막염 증상과 신경마비 증상 등도 동반됩니다.

■ 진 단 :

급성 림프구성 백혈병은 림프구의 생긴 모양으로 구분하여 세 가지 형태로 나눕니다. 각각 L1, L2, L3라고 하는데 보통 L1 형태가 소아에게 가장 많습니다. 이처럼 생긴 모양으로 구분하는 방법도 있으나 최근에는 림프구의 발달 순서에 따른 분류를 이용하여 치료의 기초를 삼는 경우도 있습니다.

처음에는 간단한 혈액 검사를 통해서 백혈병이라는 것을 알게 되는 경우가 많습니다. 병원에서는 소아가 백혈병이 의심되는 증상이 있으면 우선 간단한 혈액 검사를 하자고 하고 여기에서 빈혈, 혈소판 감소 및 미성숙 림프구의 증가 등 이상 소견이 발견됩니다. 물론 미성숙 림프구가 보이지 않는 경우도 있습니다. 이러한 이상 소견이 발견되면 골수 검사를 하게 됩니다.

골수 검사는 단단한 뼈를 통해 그 안에 있는 스펀지 같은 조직 내에 들어 있는 세포들을 꺼내어 확인하는 검사입니다. 소아의 엉덩이 부위에 소독과 국소마취를 하고, 작은 바늘로 찔러 엉덩이뼈 부위에 집어 넣습니다. 여기에서 적은 양의 골수를 얻으면 현미경으로 백혈병 세포의 형태를 관찰합니다.

골수에서 얻은 백혈병 세포를 통해 유전적인 정보와 면역적인 표현 상태를 알 수 있습니다. 이를 통해 급성 림프구성 백혈병의 종류를 좀더 다양하게 분류할 수 있습니다. 이러한 추가적인 분류는 병의 경과를 예측할 수 있게 해주고 치료방침을 결정하는 데 도움을 줍니다. 따라서 매우 중요한 검사이며 이 검사를 통한 합병증은 거의 없습니다.

골수 검사를 통해 급성 림프구성 백혈병이 확인되면 척수액 검사를 하게 됩니다. 척수액 검사는 등쪽으로 바늘을 넣어 뇌와 척수를 감싸고 있는 물을 조금 빼서 하는 검사입니다. 현미경을 통해 이 물에 백혈병 세포가 있는지를 봅니다. 여기에서 미성숙 림프구가 발견되면 백혈병세포(미성숙 림프구)가 머리까지 침범하였다는 것을 의미합니다. 치료와 예후에 상당한 영향을 미치게 됩니다.

그 밖에도 병의 진행 정도에 따라 증가할 수 있는 지표들을 혈액 검사를 통하여 알아볼 수 있으며 염색체 검사, 요 검사, 열이 나는 경우 배양 검사 등을 할 수 있습니다.

보통 다른 암의 경우는 1기, 2기, 3기 또는 전신으로 퍼진 경우인 4기 등으로 구분하는 것이 보통이지만 백혈병의 경우에는 이러한 시기의 구분이 없습니다. 급성 림프구성 백혈병의 치료는 소아의 나이와 검사 소견, 그리고 백혈병 세포가 어느 기관을 침범했는지 등에 의해 좌우됩니다.

■ 경과/예후 :

급성 림프구성 백혈병은 병기(병의 단계)로 구분하지 않으며 치료에 대한 결과를 예상하는 데 있어 가장 중요한 것은 환자의 나이와 진단 당시의 백혈구 수치입니다. 1세 미만과 10세 이상의 소아는 고위험군(치료에 실패할 위험이 높은 군)에 속하며, 진단 당시 백혈구 수치가 높을수록 고위험군에 속합니다.

1 ~ 10세까지의 소아를 진단할 당시 백혈구 수치가 낮은 경우를 표준 위험군이라 합니다. 표준 위험군의 경우 치료기관에 따라 차이가 있으나 완치율을 70~80%로 보고하고 있습니다. 고위험군인 경우에도 최근에는 치료 성적이 향상되어 대개 50% 정도의 완치율을 보고하고 있습니다.

그 밖에도 간과 비장이 큰 경우, 특정 염색체 이상이 동반된 경우, 가슴에 림프절이 커진 경우, 형태적으로 L3형, 항암 치료 시작 1주일 후에도 말초혈액 검사에서 백혈병 세포가 남아 있는 경우, 치료 2주째 골수에 남아 있는 미성숙 림프구가 많은 경우, 진단 당시 중추신경계에 백혈병이 존재하는 경우 등이 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있습니다.

이외에도 여러 가지 병의 경과를 예측할 수 있는 예후인자들이 있으나 가장 중요한 것은 나이와 진단 당시 혈액 검사에서의 백혈구 수치입니다.

일단 완전 관해되었다가 다시 백혈병 세포가 증가하여 증상이 나타나고 혈액 검사, 척수액 검사, 골수 검사에서 미성숙 림프구가 발견되면 재발되었다고 합니다. 재발은 크게 골수 재발과 골수외 재발로 나눌 수 있습니다. 골수의 재발은 소아 급성 림프구성 백혈병 치료실패의 가장 중대한 요인입니다. 골수 외의 재발로 중추신경계나 고환에서만 재발한 경우에도 결국 강화된 치료를 하지 않으면 골수재발이 2~3개월 내에 오게 되므로 적극적인 치료가 필요합니다.

재발된 환자의 경우 예후에 가장 중요한 영향을 주는 것은 관해 이후 재발까지의 기간인데, 그 기간이 길수록 예후가 좋은 것으로 알려져 있습니다.

■ 합병증 :

급성 림프구성 백혈병의 치료 성적이 급속히 향상된 데는 예방적 항생제 사용, 조혈 성장 인자의 사용, 수혈 등의 보조요법의 발달이 주요 요인으로 알려져 있습니다. 보조(지지)요법은 급성 림프구성 백혈병의 치료 때에 올 수 있는 생명을 위협하는 여러 가지 합병증으로부터 환자를 보호하는 것입니다. 급성 림프구성 백혈병의 치료시에 올 수 있는 합병증으로는 출혈, 발열과 감염, 종양 용해 증후군, 백혈구 정체증 등이 있습니다.

종양 용해 증후군은 많은 수의 백혈병 세포가 파괴되면서 세포 내의 대사물질들이 나와 혈액 내의 요산 성분이 증가하고, 신장이 망가지면서 몸 안에 전해질 불균형이 생기는 병이다. 가장 좋은 치료는 예방인데 수액을 충분히 공급하면서 신장이 망가지지 않도록 주의해야 합니다.

■ 치 료 :

1950년대에는 주로 한 가지 약제만으로 항암 치료를 하였습니다. 1960년대에는 여러 가지 약물을 복합하여 치료 성적을 향상시켰고, 1970년대부터 머리 부분의 방사선 치료를 시작하였습니다. 이후 수혈, 병균을 퇴치하는 항생제의 발달과 같은 보조적인 치료의 발전, 그리고 복합적인 항암 치료제의 선택 및 조혈 모세포 이식의 발달로 완치율이 매우 높아졌습니다.

급성 림프구성 백혈병의 치료는 일차적으로 항암 약제를 이용한 치료입니다. 항암 약제를 이용한 급성 림프구성 백혈병의 치료는 몇 가지 단계로 나눌 수 있습니다. 첫번째로 관해 유도치료, 두번째로 중추신경계 예방치료, 세번째로 공고 요법과 유지 화학요법이 있습니다.

조혈 모세포의 이식은 치료 결과가 좋지 않을 것으로 예상되는 종류의 급성 림프구성 백혈병이나 항암 치료 중 또는 치료가 끝난 후 재발하는 경우 시행합니다. 조혈 모세포 이식은 대개 항암 치료를 통해 완전 관해를 얻은 후 몇 차례 공고요법을 한 후 시행합니다.

급성 림프구성 백혈병으로 진단이 되면 대개 진단 당시의 미성숙 림프구인 백혈병 세포수 1조 개가 있는 것으로 생각합니다. 항암제를 투여하면 백혈병 세포가 줄어 드는데 99% 이상 감소하게 된 상태를 완전 관해 상태라고 합니다. 완전 관해가 이루어지면 일반 혈액 검사에서 백혈병 세포를 볼 수 없게 되고, 간과 비장이 커졌던 것도 다시 원래대로 줄어듭니다.

이때 골수 검사를 해보면 골수에서 미성숙 림프구의 수가 5% 이하로 치료 전에 비해 현저하게 감소합니다. 이렇게 완전 관해 상태가 되면 병이 모두 없어진 것 같지만 이 경우에도 실제로는 100만 개의 백혈병 세포가 아직 남아 있는 상태로 계속적인 치료가 필요합니다.

일단 완전 관해가 되면 중추신경계(뇌)의 예방요법을 시행하게 됩니다. 과거 급성 림프구성 백혈병을 치료하던 초창기에는 뇌 부위에 숨어 있는 백혈병 세포로 인한 재발로 치료 성적이 좋지 않았습니다. 뇌 부위는 항암제의 힘이 잘 미치지 못하여 백혈병 세포들은 마치 성역처럼 보호를 받았기 때문입니다. 따라서 이곳을 표적으로 하는 특별한 치료가 필요한 것입니다.

치료는 크게 두 가지로 이루어지는데 방사선 치료와 항암제의 척수액 내 투여입니다. 방사선 치료는 치료 후 간혹 뇌신경 손상의 합병증이 오는 경우가 있었으나 최근에는 척추에는 방사선을 쬐지 않고 방사선 조사량도 줄여 합병증이 줄었습니다.

척수액 내에 항암제를 투여하는 방법은 척수액 검사와 동일하게 등쪽에서 척수액을 항암제 투여량만큼 빼내고 약을 넣어주는 방법입니다. 이 경우에도 구토·두통·신경염 등이 일시적으로 나타날 수 있습니다.

최근에는 강력한 항암 요법을 시행하는 경우 치료 경과가 좋을 것으로 예상되는 급성 림프구성 백혈병 소아에게는 방사선 치료를 시행하지 않는 경우도 있습니다. 중추신경계(뇌)에서 재발을 하는 경우, 결국은 전신적으로 재발을 하게 되므로 중추신경계 예방치료는 꼭 필요하다고 하겠습니다.

완전 관해에 도달하였다 하더라도 몸 안에 백혈병 세포가 약 100만 개 정도 존재하는 것이므로 남아 있는 백혈병 세포를 더욱 줄이고 관해를 유지하기 위하여 항백혈병제를 계속 사용하여야 합니다. 만약 추가 항암 치료가 없는 경우 환자들의 대부분이 1~2개월 내에 재발하게 됩니다. 관해가 된 후 남아 있는 미세한 백혈병 세포들은 여러 가지 검사 방법들에 의해 확인할 수 있습니다.

공고요법은 관해 유도 후 투여하는 강화요법으로, 남아 있는 미세한 백혈병 세포를 죽이기 위한 치료입니다. 이러한 공고(강화)치료는 경과가 좋지 않을 것으로 예상되는 고위험군 소아에게 꼭 필요합니다.

유지요법은 관해를 유지하기 위하여 수년간 지속적으로 시행합니다. 방법은 주사가 아닌 입을 통해 항암 치료약을 먹는 것인데 대개 자기전에 한 차례 먹습니다. 이러한 공고 및 유지 요법은 백혈병 환자들의 치료 성적을 크게 향상시켰으며 현재도 적절한 공고요법의 약제 선택에 대한 연구가 계속되고 있습니다.

완전 관해 후 공고 및 유지요법의 적당한 기간은 확립되어 있지 않습니다. 그러나 대개의 치료기관에서는 3년 정도를 적당한 기간으로 생각하고 치료하고 있습니다. 3년 이상 치료를 한다 하더라도 3년 치료를 한 경우와 성적이 다르지 않으므로 대부분 3년 정도를 항암 약제로 유지 치료합니다. 여아는 남아보다 치료기간이 좀더 짧아 2년 간 유지요법을 합니다. L3형인 경우에는 아주 강화된 항암제를 사용하면서 약 6개월 정도 치료하기도 하며, 골수이식을 하기도 합니다.

항암제를 사용하면 백혈병 세포뿐 아니라 정상세포들도 파괴가 됩니다. 따라서 백혈구가 현저히 떨어지는데 이것이 장기간 지속되면 병균에 감염되기 쉽습니다. 최근에는 이러한 위험을 줄이기 위해 백혈구 촉진제를 투여하여 백혈구 감소 기간을 단축할 수 있습니다.

항암 치료 중 혈소판이 감소되면 뇌출혈·폐출혈 등이 일어날 수 있어 이를 막기 위해 혈소판을 주겠다는 자원자를 구하여 혈소판을 투여하거나 혈액원으로부터의 혈소판을 구입하여 혈소판을 투여하게 됩니다.

항암 치료로 인한 위장관의 합병증으로는 점막염(입 안이나 식도·위·장 등의 점막이 헐어 통증과 구내염·위염·설사 등을 유발하는 것)이 있습니다. 오심·구토 등의 증상도 유발될 수 있으나 요즈음에는 약제가 개발되어 어느 정도 예방이 가능합니다.

이외에도 간 기능이 떨어지고 심장에 독성을 나타낼 수도 있습니다. 신경에 독성을 나타내어 손발이 저린다든가 소변을 잘 못 보거나 배에 가스가 차거나 할 수 있습니다. 소아의 경우 한창 자라는 나이이기 때문에 성장 장애 등도 있을 수 있고, 성인이 된 후 불임이 될 수도 있습니다.

항암제 치료와 더불어 능동적·수동적인 면역 요법이 시도되고 있으며, 암에 대한 생물학적 반응을 조절함으로써 치료효과를 얻는 방법이 활발히 진행되고 있습니다. 생소하겠지만 사이토카인(면역력을 자극 강화하여 암세포를 효과적으로 죽이도록 돕는 물질), 성숙 분화 유도제제, 백혈구 촉진제 등이 여기에 속합니다.

급성 림프구성 백혈병은 일차적으로는 항암 치료를 원칙으로 합니다. 왜냐하면 항암 치료로도 치료 성적이 매우 좋기 때문입니다. 그러나 약물치료에 반응하지 않거나 재발의 위험성이 높은 군, 그리고 1차 재발한 군에서 항암치료로 재관해가 된 상태에서는 조혈 모세포 이식이 매우 효과적인 치료방법입니다. 조혈 모세포는 현재 다양한 공급원[형제 간, 타인 간, 제대혈(태반)세포, 자가(자신의 골수)]으로부터 얻어 사용이 가능합니다.

■ (보조요법):

적혈구가 모자라는 빈혈이나 혈소판이 모자라서 생기는 출혈은 수혈을 통해 교정할 수 있습니다. 이때 수혈할 적혈구나 혈소판 제제들은 방사선을 쬐어 환자에게 나쁜 영향을 미치지 않도록 할 수 있으며, 수혈을 통해 환자에게 갈 수 있는 백혈구를 걸러내는 필터를 사용할 수도 있습니다. 혈액응고 장애가 일시적으로 생길 수도 있는데 이 경우에는 혈액응고에 필요한 제제들만을 모아둔 성분들을 각각 따로따로 수혈할 수도 있습니다.

급성 림프구성 백혈병 환자들은 면역력이 떨어져 있어 건강한 소아에게는 문제가 되지 않는 병균들에 의해서도 심각한 문제가 생길 수 있습니다. 다행히 현재는 여러 가지 항생제와 항바이러스 제제들이 개발되어 사용되고 있으며, 과거와는 달리 치료중 감염으로 인한 사망이 줄어든 상태입니다.

백혈병 소아가 감염이 되면 급속도로 생명이 위협받을 수 있으므로 초기부터 강력한 항생제의 투약이 필요합니다. 최근에는 항암 치료 등으로 떨어진 정상 백혈구 수치를 빨리 회복시킬 수 있는 촉진제들이 개발, 이용되고 있습니다.

급성 종양 융해 증후군의 예방과 치료는 콩팥이 망가지지 않도록 하기 위하여 충분한 수액을 주사하고, 소변의 pH를 알칼리로 만들기 위하여 비본(bivon, sodium bicarbonate)을 첨가하며, 알로푸리놀(allopurinol)을 입으로 먹입니다.

미성숙 림프구 세포들이 혈액 내에 너무 많이 존재하게 되면 혈관 내에서 이 세포들이 엉겨서 혈관을 막게 됩니다. 주로 뇌혈관과 폐혈관을 막게 되어 증상이 나타나는데, 중추신경계의 증상은 기면, 뇌졸증과 의식 소실 등입니다.

호흡기 증상은 호흡이 빨라지며 몸 안에 산소가 부족한 증상들이 나타납니다. 이 경우에도 수치가 높아지지 않게 예방하는 것이 중요하며, 위험성이 있는 경우나 증상이 나타나는 경우 곧바로 약제나 백혈구 분반술(피를 걸러 백혈구를 제거하는 방법)이나 교환수혈 등도 도움이 됩니다.

■ 진료비 지원:

한국사회복지협의회 부설 새생명지원센터(서울시 마포구 도화동 173 삼창빌딩 510호, 전화 02)7122-888, FAX 02)7122-333)는 지난 1990년 MBC 문화방송의 특별기획 "어린이에게 새 생명을..." 모금캠페인 방송이 계기가 되어 시작된 사업으로 소아암 백혈병을 앓고 있는 경제적으로 어려운 가정의 어린이를 대상으로 진료비를 지원하는 일을 수행하고 있습니다.

'99년 12월말 현재 4,845명에 이르는 발병 어린이가 본 사업을 통해 지원받았으며, 매년 평균 1,641명의 소아환자에게 진료비를 지원하고 있습니다.

또한 '99년 12월까지 연평균 진료비 지원 금액은 17억 원이며, 지금까지 221억여 원을 소아암 백혈병 어린이들에게 지원하였습니다.

전국 53개 병원과 진료계약을 체결하여 운영하고 있으며, 각 병원의 소아과 및 혈액종양 전문의와의 긴밀한 협조관계를 유지하고 있습니다.

진료비 지원 신청은 전국의 읍·면·동사무소를 통해서 받고 있습니다.

지원된 진료비는 치료를 받고 있는 병원의 원무과에서 관리하는 체계를 구축, 소아환자 보호자들의 불편을 해소하고 간병에 전념할 수 있는 환경을 조성하고 있습니다.

이 사업의 주요 모금창구는 MBC 문화방송으로 매년 5월경 한국사회복지협의회 부설 새생명지원센터와 공동으로 약 1개월 간 캠페인행사를 펼치고 있습니다.

주요 행사내용으로는 ARS 전화모금과 초.중학교 학생들과 함께 하는 동전모으기, 사회 각계인사 및 유명 연예인과 일반시민이 참가하는 단축마라톤 대회 등을 통해서 재원을 마련해 나가고 있으며, 또한 후원회원(개인·단체) 등을 통해 후원성금도 기부받고 있습니다.