1. 개요

윌리엄즈 증후군은 성장발달과 임상적으로 다양한 문제들을 가진 비교적 드문 유전질환으로 1961년 윌리엄즈라는 학자에 의해서 처음으로 진단된 선천적 염색체 미세결실증후군의 질환입니다. 일래스틴(elastin) 유전자의 결손에 의해 발생합니다. 요정과 같은 특징적인 외모, 일시적 고칼슘혈증, 상부대동맥판 협착과 같은 심장 기형, 지능 저하 및 발달 지연이 특징입니다. 출생아 2만명 중 1명의 빈도를 가지고 태어나고 남녀 똑같은 비율을 나타내며 인종과 국가에 관계없이 전 세계적으로 나타납니다.

2. 동의어

요정증후군, Elfin syndrome

3. 정의

윌리엄즈 증후군은 7번 염색체 장완에 위치한 일래스틴 유전자의 결손에 의해 발생하는 질환으로 특징적인 외모, 심장 기형, 일시적 고칼슘혈증, 발달 및 지능 지연, 특징적인 행동양식을 보이는 염색체의 미세 결실증후군의 하나입니다.

4. 증상

1.외관상 특징 윌리엄즈 증후군을 가진 대부분의 아이들은 비슷한 얼굴 모양을 특징적으로 가지고 있습니다. 유전학자들에 의해서 확인되는 윌리엄즈 증후군의 특징들은 다음과 같습니다. 위로 솟은 작은 코끝, 긴 인중, 넓은 입, 두툼한 입술, 작은 볼(협골형성부전), 부은 듯한 눈두덩이, 손톱의 형성부전, 엄지발가락의 외반증, 그리고 파란 눈동자나 녹색 눈동자를 가진 윌리엄즈 증후군에서는 눈동자의 홍채 부위에 레이스 모양의 독특한 특징을 찾아볼 수 있습니다. 이러한 외관상의 특징은 성장할수록 더 뚜렷해집니다. 2.의학상의 문제점

• 심장과 혈관의 기형 윌리엄즈 증후군의 소아환자들은 대부분 심장과 혈관의 문제를 가지고 있습니다. 판상 대동맥협착증, 말초 폐동맥 협착증, 폐동맥의 판막협착증, 심실 또는 심방 중격 결손, 고혈압이 동반된 신동맥의 협착, 대동맥 형성부전 등의 심혈관 기형을 동반할 수 있습니다. 특히 대동맥이 좁아지거나, 폐동맥이 좁아지는 심혈관의 문제가 많이 발생하고 정도에 있어서 정상보다 약간 좁아지는 것에서부터 외과적 심장수술이 필요할 정도로 심한 상태까지 다양하게 나타납니다. 따라서 혈압이 올라가거나 심혈관이 좁아지는 등의 순환계 문제가 많이 발생할 수 있으므로 정규적으로 건강관리가 필요합니다.
• 고칼슘혈증 윌리엄즈 증후군을 가진 아동 중에서 혈액 내 칼슘의 수치가 올라가는 고칼슘혈증을 보입니다. 이러한 문제의 원인과 빈도는 아직까지 규명된 것은 없습니다만 혈액 내 칼슘 수치가 올라가면 아이는 극도의 흥분성을 나타내면서 안절부절 못하는 태도를 보입니다. 경우에 따라서는 식이조절과 약물치료를 병용할 수 있습니다. 대부분의 경우 영·유아기에 문제가 해결되지만 칼슘 수치와 비타민 D의 대사이상은 평생 동안 지속될 수 있기 때문에 계속적인 관리가 요망됩니다.
• 출생시 저체중 대부분의 윌리엄즈 증후군의 아동들은 정상아보다 출생시 체중이 적게 나가고 체중증가에서도 전반적으로 정상아에 비해 느리게 증가하며 특히 출생 후 약 몇 년 간은 아이의 성장속도가 느리기 때문에 성장발육 부전이라는 진단을 받을 수 있습니다. 약간의 소아환자들에게서는 머리가 비정상적으로 작은 소두증이 나타납니다. 신장에 있어서도 성인의 경우에 정상인에 비해 작습니다.
• 수유문제 대부분의 윌리엄즈 증후군의 소아환자들은 우유나 식이에 있어서 잘 먹지 않는 어려움이 나타납니다. 이런 문제들은 근육의 긴장도, 심한 구강반사, 약한 흡인력, 음식물은 삼키는 데 있어서의 문제점 등에서 그 원인을 찾아볼 수 있습니다. 그러나 이런 문제들은 아이가 성장하면서 좋아집니다.
• 흥분성 많은 소아환자들은 안절부절 못하는 흥분성을 특징적으로 나타낼 수 있는데 이는 4~10개월에 전형적으로 나타납니다. 때때로 고칼슘혈증이 원인이 될 수 있습니다. 수면장애도 이런 산통반응과 연관되어 나타날 수 있습니다.
• 치과적 문제 부분적인 무치증, 에나멜 형성부전을 비롯하여 치아가 작고 고르지 않게 드문드문 나는 것은 윌리엄즈 증후군의 아이에게서 일반적으로 나타납니다. 대부분의 이런 치아의 비정상적인 교합은 치과치료에서 교정받을 수 있습니다.
• 신장 이상 방광계실을 비롯하여 신장의 구조와 기능면에서 이상을 보일 수 있습니다.
• 탈장 정상아에 비해 제대나 서혜부 탈장은 흔하게 나타납니다.
• 청각과민 윌리엄즈 증후군을 가진 소아환자는 정상아에 비해서 소리에 대단히 민감하게 반응합니다. 소음의 단계와 빈도는 아이를 깜짝깜짝 놀라게 하여 힘들어 합니다. 그러나 이러한 상태는 성장하면서 나아지는 양상을 보입니다.
• 근골격계 문제 윌리엄즈 증후군의 소아환자는 종종 근력이 떨어지거나 관절의 이완성을 보입니다. 때때로 성장함에 따라 관절의 경축은 더 심해질 수 있습니다. 이런 상태에는 물리치료가 근력과 근긴장성, 관절의 운동범위를 유지하는 데 있어서 효과적으로 작용합니다.
• 성격 '칵테일 파티 매너'라고도 표현되는 성격상의 특징으로서 매우 사교적이고 친숙한 성격을 나타냅니다. 때때로 말하는 데 있어서 매우 독특한 표현력이 돋보이고, 지나칠 정도의 정중함과 친밀감을 표시하기도 합니다. 낯선 사람을 두려워하지 않고 자신의 또래보다는 어른들과 더 가까이 하려고 하는 성향이 있습니다.

5. 원인,병태 생리

윌리엄즈 증후군을 나타내는 사람은 혈관벽 같은 탄성 조직의 특수성분을 이루는 일래스틴(elastin) 경단백질의 생성과 관계되는 유전자를 담고 있는 7번 염색체의 부분적인 결손으로 나타납니다. 왜 이런 유전자의 결실이 나타나는지는 아직 확인되지 않았지만 산모의 임신 전·중의 산전 관리와는 별다른 관계는 없습니다. 7번 염색체에 포함된 경단백질 생성 유전자와 그 주변의 유전자의 결손은 윌리엄즈 증후군에서 나타나는 다양한 외관상의 특징과 의학상의 문제들의 원인이 됩니다. 결손의 정도는 개인에 따라서 다양하게 나타나며 윌리엄즈 증후군을 가진 사람은 결혼하여 아이를 가질 때마다 반반의 확률(50%)로 자손에게 질환을 유전시킵니다. 그러나 대부분의 윌리엄즈 증후군은 가족력이 없이 산발적으로 발생합니다.

6. 진단

많은 윌리엄즈 증후군을 가진 사람들은 이 질환이 흔하지 않기 때문에 진단 받지 못하거나 상대적으로 늦게 진단을 받습니다. 윌리엄즈 증후군을 가진 사람은 다양한 의학상의 문제들과 관련이 많기 때문에 위의 여러 특성이 나타나면 임상 유전학 전문의를 방문하여 상담을 받아야 됩니다. 임상 진단은 전문의에 의한 간단한 신체사정과 혈액검사를 통해서 이루어집니다. 채혈된 혈액은 FISH (Fluorescent in situ hybridization)라는 유전자 검색방법을 사용하는데 이 혈액검사방법을 사용하면 98% 이상의 윌리엄즈 증후군의 진단을 확진할 수 있습니다.

7. 경과,예후

대부분의 윌리엄즈 증후군은 지능에 있어서 문제를 가지고 있습니다. IQ 범위는 41~80 정도이며 평균 IQ는 약 56 정도입니다. 또한 성장발달상에서도 걷기, 말하기, 배변훈련 등이 정상아의 성장지표에 비해서 다소 늦게 나타납니다. 또한 집중하지 못하고 산만한 태도도 일반적으로 나타나지만 아이가 성장함에 따라서 상태가 좋아집니다. 청소년이나 성인에게는 학습능력에서 종종 '강점과 결함'이라는 특징을 동시에 보이기도 합니다. 예를 들어서, 말하는 것, 오래 전의 것을 잘 기억하는 기억력, 다양한 사회적 기술의 습득 등은 매우 잘 익히고 적응하는 등 어떤 지적인 능력면에서는 매우 강한 반면, 미세한 운동이라든가 공간적인 사고를 필요로 하는 지적인 능력면에서는 일반적으로 떨어집니다. 윌리엄즈 증후군을 가진 사람은 많은 의학상의 문제점을 가질 수는 있습니다만 위에서 언급된 많은 신체상의 문제들을 다 가진다는 의미는 아닙니다. 또한 현대의학의 발달로 많은 의학상의 문제점은 치료받을 수 있고 관리해 나갈 수 있게 되었습니다. 많은 건강상의 문제점 등에도 불구하고 윌리엄즈 증후군을 가진 아동이나 성인들이 건강하고 적극적인 삶을 꾸려가고 있습니다. 대다수의 윌리엄즈 증후군을 가진 성인은 자립심을 가지고 학과과정을 마치거나 직업학교를 수료할 수 있습니다. 수행능력별로 관리가 필요한 직장에서부터 독립적으로 일을 수행할 수 있는 직업장까지 다양하게 고용되어 사회생활을 수행하고 있습니다.

8. 합병증